「プリズン・ブレイク」はオリジナルシリーズ終了から数年後を描く全9話のミニシリーズで、FOXは主人公の兄弟だけでなく、なぜ主人公が死ななかったのかについても合理的な説明を行うと述べた。 、いくつかの重要なキャラクターも戻ってきます。今シーズンの舞台は、フェルナンド、シーノート、リンカーン、サラが、死刑を執行され投獄されているマイケルを救出するためにイエメンへ向かうというものだと言われている。 「コロニー」では、サラ・ウェイン・キャリーズが引き続きサラ・タンクレディ、アマウリー・ノラスコ、ロバート・ネッパー、ロックモンド・ダンバーを演じることも明らかになっている。ポール・ケラーマン役のポール・アデルスタインも復帰を発表した。 「クロンダイク」のオーガスタス・プリュー、「マルコ・ポーロ」のリック・ユーン、「フランケンシュタイン」のスティーヴ・モウザキスが共演し、愉快だが非常に過激な性格を持つ非常にクレイジーな人物、ウィップを演じる。リック・ユンは、乱れた外見からは天才であるとは分からない韓国人の身分泥棒、ジャを演じます。スティーブ・ムーザキスは、強いが狂った人物であるヴァン・ゴッホを演じています。 「ロイヤル・ペインズ」のマーク・フォイアスタインは、サラ・ウェイン・キャリーズ演じるサラ・タンクレディ博士の新しい夫スコット・ネスを演じる。アミン・エルガマルは、重要な繰り返し登場人物であるサイクロプスを演じるためにキャストに加わりました。インバル・ラヴィ、マリーナ・ベネディクト、クナル・シャルマは全員、定期キャラクターとしての参加を発表した。 『ザ・ラスト・シップ』に主演するインバー・ラヴィは、リンカーンと関係を持つ美しく聡明な経営者／トラブルシューター／活動家であるシバを演じる。 『フレッシュハンドボーン』のマリーナ・ベネディクトは、死ぬまでに達成したい目標を達成するために自分の健康を無視する狂気の女悪役A&Wを演じる。 「ミス・インディア・アメリカ」のクナル・シャルマは、刑務所に収監されている芸術的で風変わりな男シドを演じる。彼の犯罪は同性愛によるものとされている。 （イエメンでは同性愛は死刑に処せられる。）