大胆かつ大胆であることがシャーロック・ホームズの精神です。事件解決を味わったばかりのエノーラ・ホームズ（ミリー・ボビー・ブラウン）はまだ満足できず、兄の名探偵シャーロック・ホームズ（ヘンリー・カヴィル）の跡を継ぎ、自分の探偵事務所を設立することを決意する。 。女性探偵の仕事がこんなに大変だとは想像もしていなかった。大人の世界の冷酷な現実をなすすべもなく受け入れ、店を閉めようとしたとき、一文無しのマッチ売りの少女がやって来た。エノーラはついに最初の仕事を受け取り、その少女の行方不明の妹を捜すことを任された。しかし、事件は想像以上に複雑で、エノーラは見知らぬ場所に入り危険にさらされる。彼女はロンドンの不気味な工場や華麗なコンサートホールを訪れ、上流階級社会に混じり、さらにはベーカー街221Bにも戻ってきた。エノーラは、血なまぐさい陰謀が勃発しようとしていることに気づき、窮地から抜け出すために友人や弟のシャーロックに緊急に呼びかけなければなりません。この探偵ゲームがまた盛り上がる！