大きな能力には大きな責任が伴います。アンドリュー・ガーフィールド演じるスパイダーマンのピーター・パーカーは、犯罪や災害と全力で戦いながら、ついに卒業の瞬間を迎えた。しかし、過去の出来事が原因でガールフレンドのグウェン・ステイシー（エマ・ストーン）との関係は氷点下に陥った。グウェンは街全体に電力を供給するオズボーン・グループ会社への仕事に応募したが、同時期に起こった二つの出来事がこの会社とピーターたちの運命に影響を与えずにはいられなかった。オズボーンの当主は病死し、息子のハリー（デイン・デハーン）は20歳で2000億ドルのビッグマックを受け取った。一方、スパイダーマンをこよなく愛する電気技師マックス・ウィル・ディラン（ジェイミー・フォックス）は、修理中に誤って死亡してしまい、目覚めると電気に満ちたスーパーヒーローになっていた。 。騙されたと思ったマックスとスパイダーマンはタイムズスクエアで競い合い、ピーターとハリーの友情も運命に翻弄されることになる…。