ミルドレッド（フランシス・マクドーマンド）の娘は外出中にレイプされ殺害され、ミルドレッドと夫チャーリー（ジョン・ホークス）の結婚生活は破綻し、現在彼女と息子のロビー（ルーカス・ヘッジズ）は依存した生活を送っている。あっという間に数ヶ月が経ったが、未だに事件は解決する気配がなく、警察はすでに事件から目をそらしてしまっているようだ。絶望と苦痛に囚われたミルドレッドは、高速道路の脇に3枚の巨大な看板を借りて警察の事件処理の無能を非難し、ウィロビー警察署長（ウディ・ハレルソン演じる）を直接非難した。実際、ウィロビーは自分が末期の病気で、もうすぐ死ぬという事実を隠し続けていた。この３枚の看板のせいで、ミルドレッドとウィロビーの人生は大きく変わってしまった。