物語の舞台は17世紀、海賊が最も盛んと言われるカリブ海。ジョニー・デップ演じる面白くて魅力的なジャック・スパロウは、カリブ海で活躍する海賊で、自分の海賊船「ブラック・パール号」を所有しています。彼にとって最も快適な生活は、「ブラックパール号」を運転してカリブ海を回り、行き交う船を自由に強奪することです。しかし残念なことに、彼の敵である陰謀のバルバロッサ船長（ジェフリー・ラッシュ）が彼の「ブラック・パール」を盗んでしまいました。バルボッサはあらゆる悪事を働く悪役で、ジャックの「ブラックパール号」を強奪した後、カリブ海でさらに暴れまわり、一時はカリブ海全体の覇者となった。かつて、バルボッサのギャングがポート・ロイヤルの小さな町を襲撃し、知事の娘エリザベス・スワン（キーラ・ナイトレイ）とエリザベスの幼少期の恋人である鍛冶屋見習いのウィル・ターナー（オーランド・ブルーム）を誘拐し、ジャック船長を刑務所から救い出すことに成功し、最も早く盗みを働いた。英国王立艦隊の軍艦「インターセプター」に乗って、すぐに「ブラックパール」を追跡しました。戦いの最中、ウィルとジャックはバルバロッサとその海賊たちが月夜になるたびにアンデッドの骸骨に変身し、その呪文の鍵を解いたのがエリザベスであることを発見した。