この映画は、10周年記念に公開された「羊たちの沈黙」の続編であり、このエピソードの物語は依然として作家トマス・ハリスの小説を原作としています。厳戒態勢の病院から逃げ出したハンニバル（アンソニー・ホプキンス）は、自分の悪い習慣を変えるのに苦労し、自分の「獲物」を探し続けていたが、思いがけず、九死に一生を得たメイソン（ゲイリー・オールドマン）となった。ゲイリー・オールドマン) の狩猟のターゲット。メイソンはかつて自分の妹をレイプした凶悪な小児性愛者で、幼い頃に刑務所から脱走し、悪魔のハンニバル・レクターから心理的治療を受けましたが、ハンニバル・レクターによって重度の身体障害を受け、現在は人工呼吸器に頼らなければなりません。生き残るために。しかし、彼は莫大な財産を所有しており、ハンニバルを引き出して復讐のテロ行為を実行することを望んで、あらゆる種類の子供たちを集め続けています。絶望したハンニバルはクラリス捜査官（ジュリアン・ムーア）に頼る。二人の悪魔の決闘は、どちらが勝ち、どちらが負けるのでしょうか？