19世紀、ルーマニアには人間と幽霊が共存する神秘的な地域、古代都市トランジニアが存在した。町には、日が暮れるとその地域を支配する邪悪な勢力が存在します。それは、吸血鬼ドラキュラ (リチャード・ロクスバーグ) の指揮下にある悪魔やモンスターです。彼らは暗くなるとすぐに出てきて人を殺しますが、その手口は非常に残忍です。さらに恐ろしいのは、このチームが常に成長しており、血を食べるフランケンシュタインがドラキュラに加わるために何千マイルも旅をしてきたことです。多くの作戦に失敗した後、ルーマニアのカトリック教徒はヴァンパイアハンターのヴァン・ヘルシング（ヒュー・ジャックマン）を招待するために米国へ渡った。助手とともにトランジニアへ向かう途中、ヴァン・ヘルシングは偶然にも別のヴァンパイア・ハンター、アンナ（ケイト・ベッキンセイル）を救出した。アンナの家族は何世代にもわたってドラキュラの呪いによって滅ぼされており、彼女は子供の頃から幽霊狩りのスキルを身につけてきました。アンナとヴァン・ヘルシングは意気投合し、一緒にドラキュラに対処することにした…。