深夜、マルホランド・ドライブで交通事故が起き、その事故で記憶を失った女性リタ（ローラ・ハリング）。彼女は隠れるためにアパートによろめきました。ある男性は、ユンキという場所で悪魔が自分を見つめている夢をよく見ると言いました。それで彼はユンキに来て、壁の後ろに怪物が現れるのを見て、男はその場で気を失いました。別の殺人者が目の前の男を殺しましたが、彼の素行の悪さは多くの問題を引き起こしました。物語は、「夢を求めて」ハリウッドに来たばかりの女性、ベティ（ナオミ・ワッツ演じる）に遡ります。彼女の叔父と叔母は映画業界で広く人気があり、それがベティと彼女の成長をさらに強力なものにしています。オーディションは好評でした。同時に、彼女が住んでいるアパートが偶然にもリタの隠れ家になってしまいます。ベティはリタを引き取り、二人は調和のとれた関係を築きました。自分が誰なのか思い出せないリタに直面して、ベティは彼女の記憶を見つけるのを手伝うことにしました。ある演出家が新作のヒロインを自分で決めようとしたが、他人にヒロインを選ばざるを得なくなった。仕事で不満を抱いていたとき、妻が掃除機と一緒に寝ていることにも気づきました。一見ゆるく見えるこれらの出来事は迷路のようであり、予測不可能な世界へと繋がっていく…。