「ジグソー」（トビン・ベル）と彼の新しい弟子アマンダは一緒に失踪し、警察はあらゆる場所を捜索し、街には暗雲が立ち込めた。ある夜、夜勤を終えたばかりの女医リアン・ダレン（バハール・ソーメク）が誘拐され、驚いて目覚めると、そこには廃墟となった空き家に閉じ込められていた。 （アンガス・マクファディン）同じ部屋にいる。この時、「ジグソー」は寝たきりで瀕死の状態にあり、レーンはデスゲームが完了する前にこの狂人の命を救えなければジェフとともに死ぬと告げられる！生き残るために、極度の神経質で拷問を受けたレーンは、「ジグソー」に息を引き取らせようと最善を尽くした。しかし、彼女は、殺人者が密かにもっと恐ろしい殺人計画を立てていたとは想像もしていませんでした。それは、彼の死の前に悪名高い「ジグソー」の輝かしい輝きだったということです。最後の究極のデスゲームが今、始まる――。