ジェリー (ライアン・レイノルズ) は工場で梱包作業をしており、猫と犬に依存した生活を送っています。同僚の目には、ジェリーは楽観的で陽気で、仕事に熱意に満ちているように見えましたが、実際には、ジェリーは重度の統合失調症を患っており、症状をコントロールするために薬に頼る必要があったのですが、さらに悪いことに、ジェリーは薬を服用しなかったんです。薬は医師の処方通りに！なぜなら、薬を服用すると、家の犬や猫と会話できなくなるからです。ジェリーは広告部門の女性同僚フィオナ（ジェマ・アータートン）と恋に落ち、事故でフィオナはジェリーの頭を切り落として冷蔵庫に隠した。ジェリーのショックに、フィオナの頭はジェリーに仲間を見つけるよう懇願したため、ジェリーはフィオナの友人リサ（アンナ）・ケンドリック（演じるのはアンナ・ケンドリック）をターゲットにしました。