物語は前作の直後から展開していきます。ヤンコ（チャニング・テイタム）とシュミット（ジョナ・ヒル）はついに高校を「卒業」したが、彼らを待っていたのは再びの潜入捜査だった。 今回、彼らが挑む対象は「大学」。高校に比べて人間関係の複雑さや授業の難易度が高い大学では、今回、二人の兄弟は無事に課題をクリアできるのか。アカデミーでは、ヤンケは学校のフットボールチームに加わり、志を同じくする友人のグループに会いました。同時に、シュミットは芸術学部で学ぶことを選択し、風変わりなマヤ（アンバー・ロマンティックの逸話）と関係を持ちました。しかし、豊かで刺激的な大学生活は、切っても切れないヤンコとシュミットの間に亀裂を生み、この大きな亀裂が、苦楽を共にした二人に最終的に別れをもたらすことになるだろう。