チェコ共和国のプラハでは、ニコラス・ケイジ演じるプロの殺し屋ジョーが高度なテクニックで任務を遂行した。長い間、ジョーは信じていた 4 つの原則により、容赦なく次々と任務を遂行し、誰の目にも触れずに生きることができました。しかし、この放浪で孤独な生活は退屈であったため、ジョーは最後の任務を遂行するためにバンコクに行くことを決めました。そこには4つのミッションがあります。バンコクの明るい通りで、ジョーはタイの雇用主とのコミュニケーションを担当するアシスタント兼通訳者として地元のスリのカンを見つけた。ジョーは最初の任務をすぐに完了し、右腕の傷の代価を支払いましたが、助けを求めて薬局に行ったとき、聾唖の少女フォン（ヤン・カイニ演じる）に出会いました。カンは会議に向かう途中、ギャングのグループに殴られ、傷ついたカンはチャオに戦闘技術を教え、彼の冷たい原則が揺らぎ始めた。ジョーの最後の使命は、果敢に行動を起こすまともな政治家を暗殺することであったが、カンの言葉が耳に残り、行動を起こせなかった。一方、タイ人の雇用主は、この問題が暴露されることを恐れ、彼を殺そうとした。ジョーとギャングの雇い主との戦いは避けられない...